“小柯”秀

《自然》

雄激素激活HPA轴加速脑肿瘤生长

美国克利夫兰诊所的Justin D. Lathia团队发现雄激素下降通过丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活加速脑肿瘤生长。近日,相关研究成果发表于《自然》。

许多癌症,包括胶质母细胞瘤(GBM),显示出男性偏倚的发病率和更差的预后。导致这种性别差异的机制尚不清楚,但可能与部分由性激素(如雄激素)驱动的免疫反应有关。

研究人员报道了以前未知的雄激素在脑肿瘤中的抑瘤作用。使用小鼠模型,研究人员证明去势手术导致的雄激素缺失会加速颅内肿瘤生长,而在颅外肿瘤中则观察到相反的效果,即延迟肿瘤生长。在男性GBM患者中也观察到了类似现象,对他们进行睾酮治疗显著降低了死亡风险。在患有GBM的雄性小鼠中,去势诱导全身性T细胞功能障碍,这是由血清糖皮质激素水平升高所驱动的,这些激素作用于髓系细胞,促进了免疫抑制性肿瘤微环境的形成。在机制上,去势的GBM小鼠的HPA轴的过度激活由IL-1β和TNF介导的神经炎症信号增强所驱动。空间转录组学分析进一步揭示,雄激素缺失增强了小胶质细胞中炎性体的激活,从而促进了这种神经炎症状态。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10451-5

《自然-生物技术》

整合内在特征和分类学改进宏基因组分类

丹麦哥本哈根大学的Simon Rasmussen团队提出通过整合内在特征和分类学改进宏基因组分类。近日,相关研究成果发表于《自然-生物技术》。

研究微生物组的常用方法是将测序的连续序列片段聚类为宏基因组。目前最先进的分类方法主要利用丰度和基于序列的基序,如四核苷酸频率,而基于比对分类的分类标签尚未得到广泛应用。

研究人员提出了一种基于半监督双模变分自编码器的元基因组分类工具TaxVAMB,它结合了四核苷酸频率、连续丰度与分类学信息。在CAMI2人类微生物组数据集上,TaxVAMB的表现优于所有其他分类工具,比排名第二的分类器平均多返回29%的高质量组合。在短读长数据集上,其表现与最佳分类器相当。在人类肠道长读长数据集上,TaxVAMB多回收了29%的高质量样本。在典型的单样本设置中,与VAMB相比,TaxVAMB平均返回的高质量基因组多83%。TaxVAMB对不完整基因组的分类效果优于其他任何工具,平均比排名第二的分类器多返回300%的高质量不完整基因组。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41587-026-03098-0

《细胞-干细胞》

月经期间上皮细胞的转变和人子宫内膜的再生

瑞士弗里德里希·米歇尔生物医学研究所的Margherita Yayoi Turco团队利用类器官的体外月经周期,揭示了月经期间上皮细胞转变和人子宫内膜再生。相关论文近日发表于《细胞-干细胞》。

尽管月经在生殖健康中起着关键作用,但协调这一过程的细胞状态和相互作用仍未被充分阐明,这主要归因于缺乏能够模拟围经期的体外实验系统。

研究人员利用人类子宫内膜类器官建立了一种体外月经周期(IVMC)方案,以重现周期性上皮动力学。研究人员通过组织学、转录组学和多重分泌蛋白分析,对跨越月经期的体内样本进行基准比较,验证了IVMC。在月经期间,人体上皮获得了一种明显的转录组特征,即WNT7A的表达。WNT7A的缺失影响了类器官的长期存活,凸显了其功能的重要性。再生相关的管腔上皮通过与脉管系统的相互作用,在再生过程中充当信号中枢。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.04.005

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